roxadustat心血管安全性获证实
信息来源:申博sunbet官网    时间:2019-05-13 15:05

近日,阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴FibroGen公布了新型贫血药物roxadustat(罗沙司他)全球性III期项目汇总心血管(CV)安全性分析的顶线结果。该项目患者来自全球50多个国家,评估了roxadustat用于非透析依赖(NDD)、事件透析(ID)、透析依赖(DD)慢性肾脏病(CKD)患者治疗贫血的疗效和安全性。

汇总心血管评估是罗沙司他整体效益/风险评估的一部分。对于将向美国FDA提交的新药申请(NDA),关键安全终点之一是需要对关键性III期研究进行汇总分析,评估罗沙司他在NDD患者中相对于安慰剂及在DD患者中相对于标准疗法促红细胞生成素(ESA)阿法依泊汀(epoetin alfa)的主要不良心脏事件(MACE)。对于将向欧洲药品管理局提交的营销授权申请(MAA),关键安全性评估为MACE+,这是一项由MACE、需要住院治疗的心力衰竭、需要住院治疗的不稳定性心绞痛组成的复合终点。

Fibrogen首席执行官Thomas B.Neff表示,对在DD-、ID-、NDD-CKD患者中MACE和MACE+分析的积极结果感到非常满意,这支持了roxadustat在CKD患者中的安全性。目前正在为向美国和欧盟监管机构提交roxadustat上市申请文件做准备。

在对大约4000例透析患者进行的汇总分析中,首次MACE+发生时间,95%置信区间(CI)的上限低于预先规定的非劣效性界限。基于对该患者群体的MACE安全性分析,罗沙司他与阿法依泊汀在MACE风险方面没有临床意义的差异。

罗沙司他III期项目入组了1500多例ID-CKD患者,这是DD-CKD群体的一个亚组,与稳定透析群体相比提供了一个更好的比较环境,后者在透析和和ESA使用方面都较稳定。数据显示,在ID-CKD群体中,首次MACE+发生时间,罗沙司他优于阿法依泊汀。MACE分析中,与阿法依泊汀相比,罗沙司他具有降低风险的趋势。

在对约4300例非透析患者的汇总分析中,基于95% CI上限低于预先规定的非劣效性界限,与安慰剂相比,罗沙司他首次MACE+发生时间表现出非劣效性。基于对该人群的MACE安全性分析,罗沙司他与安慰剂在MACE风险方面没有临床意义上的差异。

目前,正在意向性治疗(ITT)分析中对来自罗沙司他III期项目的NDD-CKD进行多项MACE和MACE+分析。在ITT分析中,已证实罗沙司他与安慰剂具有可比性。在这些分析中,基于常用的非劣效性界值1.3,罗沙司他与安慰剂具有可比性。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示,继去年12月OLYMPUS和ROCKIES研究达到主要疗效终点,此次公布的结果增加了支持罗沙司他用于CKD患者治疗贫血的积极证据。

阿斯利康和FibroGen计划在2019年下半年向FDA提交NDA。

▲roxadustat分子结构式(图片来源:Wikimedia)

据估计,CKD影响全球超过2亿人,但随时间推移患病率显著增加,在老龄化人群中更为常见。贫血是CKD的常见并发症,随着CKD进展,CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加,目前的标准治疗方法为促红细胞生成素(EPO激素)替代,阿法依伯汀等ESA并加静脉铁剂,皮下注射给药,提升CKD患者血红蛋白(Hb)含量,改善临床症状。与现有注射疗法相比,罗沙司他有望提供一种更便捷(口服)、更安全的治疗选择。

目前,FibroGen正在与阿斯利康合作,在美国、中国和其他市场开发和商业化罗沙司他,用于治疗CKD患者的贫血。FibroGen也在与安斯泰来合作,用于在包括欧洲、独立国家联合体、中东和南非在内的地区治疗CKD和骨髓增生异常综合症患者的贫血。

2018年12月,罗沙司他率先获得中国监管部门批准,用于伴有贫血的DD-CKD患者。业界对罗沙司他的商业前景非常看好,今年3月,科睿唯安发布报告指出,罗沙司他在2023年的销售额将达到20亿美元。Leerink分析师则指出,如果获得足够的安全性数据支持用于非透析CKD患者群体,罗沙司他将获得更庞大的增长空间,年销售额或达40-50亿美元。


 

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